Différents agents chimiothérapeutiques anticancéreux peuvent agir en induisant l’apoptose dans les cellules cancéreuses. De plus, divers suppresseurs de tumeurs et oncogènes jouent un rôle dans la régulation de la sénescence et de l’apoptose [1]. Les cellules sénescentes, formées en réponse à des médicaments chimiothérapeutiques, facilitent la protection contre la lymphogenèse et aident à la réparation des tissus [2]. Cependant, l’accumulation et la persistance chronique de ces cellules favorisent les effets indésirables, y compris la chimiorésistance et la rechute du cancer. Cela démontre l’importance de la décision du destin cellulaire, de l’apoptose par rapport à la sénescence, pour déterminer l’efficacité du traitement thérapeutique non seulement dans la clairance de la tumeur, mais également dans sa récurrence [3]. Nous avons établi ici un modèle de sénescence in vitro utilisant des cellules de lymphome SUDhL-4 (DLBCL). Nos résultats ont montré que l’exposition à la doxorubicine, un médicament chimiothérapeutique, induit des caractéristiques de sénescence cellulaire, notamment l’arrêt du cycle cellulaire, la régulation du suppresseur de tumeur p53, la résistance à l’apoptose, la sécrétion de divers facteurs associés à la sénescence et une coloration positive de la β-galactosidase. En outre, ces cellules sénescentes présentaient une résistance au traitement avec un peptide perméable aux cellules (dissociateur du complex Bcl-2/IP3R-2 (BIRD-2)) qui cible le domaine Bh4 de BCL-2 pour déclencher une signalisation du calcium pro-apoptotique à partir de canal calcique IP3R dans les cellules cancéreuses. Ceci suggère un mécanisme dépendant du calcium par lequel les cellules sénescentes résistent à l’apoptose. Nous avons également révélé en utilisant la technologie western blot que les cellules sénescentes régulent positivement la protéine anti-apoptotique BCL-2. L’inhibition de cette protéine en utilisant la petite molécule ABt-737 induisait spécifiquement l’apoptose dans les cellules sénescentes. Le fait que les cellules sénescentes peuvent être éliminées pharmacologiquement ouvre la voie à de nouvelles stratégies pour faire face à la rechute du cancer due à la chimiorésistance.

Mots-clés : apoptose; sénescence; doxorubicine; lymphome; rechute du cancer; souches associées à la sénescence; ABT-737